2005年加入开心麻花舞台喜剧团队。2006年参演话剧《建筑大师》。2009年主演舞台剧《江湖学院》。2010年参演喜剧
电影《决战刹马镇》,同年与何炅合作小品《超幸福鞋垫》,之后成功推出“超幸福”系列小品 。2012年出演家庭情感剧《AA制生活》。2013年首次参加中央电视台春节联欢晚会,与沈腾合作小品《今天的幸福2》,饰演马冬梅。2014年再次参加央视春晚并表演小品《扶不扶》。2015年参加央视春晚并表演小品《投其所好》,9月30日领衔主演的青春爱情喜剧电影《夏洛特烦恼》上映。2016年获得网易
时尚跨界盛典年度最具风格女演员奖。2017年9月30日领衔主演的喜剧电影《羞羞的铁拳》上映。2018年获得第九届国际华语电影节金龙奖最佳女演员奖。2019年8月福布斯发布中国100名人榜,马丽位列59位。2022年2月1日,领衔主演的电影《这个杀手不太冷静》上映,7月29日,领衔主演电影《独行月球》上映,票房突破30亿。2022年8月,获得第十七届中国长春电影节最佳女演员。2022年,马丽主演电影内地累计票房突破150亿。 2022年11月6日,凭借《超越》获得第31届中国电视金鹰奖最佳女配角奖。